Фармакокинетика антибиотиков в организме беременных и их действие на плод

В организме женщин во время беременности происходит ряд физиологических изменений: увеличивается объём жидкости тела, усиливается сердечная деятельность, повышается выделительная функция почек за счёт увеличения клубочковой фильтрации и почечного кровотока. Отмечается уменьшение тонуса и подвижности желудочно-кишечного тракта под влиянием смещения увеличенной матки, повышается печёночный метаболизм, изменяются некоторые другие обменные процессы. В течение беременности значительно уменьшается концентрация протеинов в крови преимущественно за счёт снижения альбуминовой фракции.

Всё это оказывает существенное влияние на фармакокинетику антибактериальных веществ у беременных, воздействуя на процессы адсорбции, распределения в крови и органах, элиминации из организма. Наиболее существенным в фармакокинетике антибактериальных препаратов в организме беременных является их переход через плаценту от матери к плоду.

Во время беременности уменьшается адсорбция антибиотиков из желудочно-кишечного тракта. Замедленное прохождение антибактериальных препаратов по ЖКТ повышет их биодоступность и приводит к более быстрому разрушению секретами пищеварительных органов.

Снижение концентрации протеинов в сыворотке крови беременных приводит к меньшему связыванию антибиотиков, в результате чего создаётся более низкий уровень их в крови, наблюдается более быстрое выведение из организма.

Увеличение объёма жидкости тела приводит к повышению объёма распределения препарата в организме беременных и тем самым влияет на другие фармакокинетические параметры, в том числе на уменьшение концентрации препаратов в сыворотке крови.

У беременных происходит более интенсивное разрушение антибиотиков в печени.

Существенное влияние на содержание антибиотиков в организме беременных оказывает их переход через плаценту к плоду. Этот фактор не играет заметной роли в ранние сроки беременности, когда масса матки невелика, а диффузия препаратов ограничена. Однако по мере увеличения срока беременности к плоду переходит возрастающее количество препарата, что и влияет на содержание антибиотика в организме матери.

Таким образом, физиологические изменения, развивающиеся у беременных женщин, способствуют уменьшению концентрации антибактериальных веществ в крови и органах по сравнению с небеременными.

Снижение уровня антибиотиков в организме беременных женщин имеет важное клиническое значение. Чаще всего концентрация препаратов в крови, особенно тех, уровень которых снижается во время беременности, превышает их минимальную бактериостатическую концентрацию для возбудителей заболевания. Однако в некоторых случаях среднетерапевтические концентрации антибиотиков при лечении инфекций у беременных могут оказаться неэффективными, в связи с чем возникает необходимость увеличения дозы.

При лечении беременных антибиотиками возникает проблема, связанная с возможностью их наблагоприятного воздействия на плод. Различают прямое и опосредованное действие антибактериальных препаратов на плод. Выделяют следующие виды повреждения плода:

  • тератогенный эффект (развитие аномалий плода);
  • эмбриолетальный эффект (до- и постимплантационная гибель плода);
  • эмбрио- и фетотоксический эффект (морфофункциональные нарушения отдельных клеточных систем эмбриона и плода).

Чувствительность плода к антибактериальным препаратам различна в разные стадии эмбриогенеза. Плод наиболее чувствителен к антибиотикам в постимплантационном периоде, т.е. в I триместре беременности, когда начинается дифференциация эмбриона. Во II и III триместрах риск повреждения меньше, так как на этой стадии развития большинство органов и систем плода уже дифференцировано и менее подвержено повреждающему воздействию лекарственных веществ. Эмбрионы предымплантационного периода развития оказались менее чувствительными к действию антибиотиков по сравнению с эмбрионами периода ограногенеза и плацентации [12].

Назад

ФБУН НИИ эпидемиологии
и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий