Новый метод диагностики туберкулеза

Изобретение относится к клинической медицине, а именно фтизиатрии, и может быть использовано для оценки активности туберкулезного процесса (ТП). Для этого определяют процент клеток, имеющих фенотип CD27-, по отношению к лимфоцитам крови CD4+, продуцирующим IFNγ в ответ на стимуляцию микобактериальными антигенами. При значениях показателя выше 47% делают вывод об активном ТП, сопровождающимся выраженными деструктивными изменениями в легких (наличием множественных полостей распада легочной ткани). При значении показателя ниже 47%, но выше 31,2% делают вывод об активном ТП без или с незначительными деструктивными изменениями в легких (отсутствие полостей распада или единичные мелкие полости распада). Значения показателя ниже 31,2% наблюдаются при низкой активности туберкулезного процесса, латентной инфекции или отсутствии инфицирования. Использование данного способа позволяет оценить активность туберкулезного процесса с выраженностью деструктивных процессов в легочной ткани, а также их репарацию в процессе лечения.

В предлагаемом способе клетки крови стимулируют антигенами микобактерий (ППД), что вызывает продукцию антиген-специфичными клетками цитокина IFNγ. По продукции IFNγ лимфоцитами CD4+ идентифицируют клетки, специфичные к антигенам микобактерий, и определяют содержание среди них лимфоцитов CD27- (процент клеток «IFNγ+CD27-»).

Изобретение основано на открытии того факта, что процентное содержание в периферической крови лимфоцитов CD4+, специфичных к антигенам микобактерий и экспрессирующих фенотип CD27-, зависит от выраженности деструктивных изменений в легочной ткани. Эффекторные лимфоциты CD4 (лимфоциты CD4+CD62L-) образуются из наивных лимфоцитов при стимуляции последних антигеном и костимуляционными сигналами. Известно, что начальные стадии дифференцировки эффекторных лимфоцитов происходят за пределами легочной ткани, в лимфоидных органах. При этом большинство лимфоцитов, находящихся в лимфатических узлах, экспрессируют маркер CD27 и имеют фенотип CD62L+CD27+ или CD62L-CD27+.

Ранее нами было показано, что когда лимфоциты CD62L-CD27+ мигрируют из лимфатических узлов в очаг инфекции в легочной ткани, они теряют экспрессию молекул CD27 и превращаются в эффекторные лимфоциты CD62L-CD27- (Kapina MA, Shepelkova GS, Bogacheva PV, Mischenko VV, Sayles P, Winslow G, Apt AS, Lyadova IV. CD27low CD4+ lymphocytes that accumulate in the mouse lung tissue during mycobacterial infection differentiate from CD27hi precursors in situ, produce IFNγ, and protect the host against TB infection. J. Immunol., 2007, 178: 976-985). Лимфоциты CD62L-CD27- характеризуются высоким «сродством» к легочной ткани, в связи с чем они накапливаются преимущественно в легких, где при туберкулезе составляют подавляющее большинство Mtb-специфичных лимфоцитов CD4. Находящиеся в легких лимфоциты CD27- выходят в кровь, по-видимому, только тогда, когда целостность легочной ткани становится нарушенной. Именно это, по-видимому, и обусловливает установленную в настоящем изобретении ассоциацию между содержанием в крови Mtb-специфичных лимфоцитов CD27- и степенью деструкции легочной ткани. (См. Васильева И.А., Кондратюк Н.А., Никитина И.Ю., Лядова И.В. Способ диагностики туберкулеза легких // Патент России №2488828).

Все новости

ФБУН НИИ эпидемиологии
и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий