Изучение чувствительности вирусов гриппа А(H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK

В последние месяцы эпидемическая ситуация по всему миру осложнилась вспышками гриппа у людей, вызванными вирусом А(H1N1), получившим название свиной грипп или мексиканский грипп. Молекулярно-генетические исследования показали, что он представляет новый вирус с уникальной комбинацией генов, происходящих от свиных, птичьих и человеческих штаммов вируса гриппа А.

С первых дней выявления нового вируса необходимо было дать рекомендации для профилактики и лечения вызванного им заболевания. В связи с этим возникли вопросы о сравнительной эффективности этиотропных противовирусных препаратов в отношении вируса гриппа А (H1N1). В США в Центре контроля заболеваний были проведены исследования вирусов H1N1, выделенные от 13 пациентов из различных штатов. Анализ геномов этих вирусов показал, что все они имели замену в М2 белке в положении 31, ответственную за резистентность к препаратам адамантанового ряда. С другой стороны, вирус ни от одного из пациентов не имел мутаций в вирусном белке нейраминидазе, ответственных за резистентность к озельтамивиру или занамивиру. Кроме того, изучение действия озельтамивира и занамивира на ферментативную активность нейраминидазы изолированных вирусов H1N1 также показало, что данные препараты эффективно ингибировали их нейраминидазную активность и ИК50 (ингибирующие концентрации 50) были сравнимы с ИК50 этих препаратов для лабораторных и эпидемических штаммов вирусов гриппа А и В. Таким образом, предварительные исследования показали, что вирус гриппа типа А (H1N1), вызывающий заболевания людей, начиная с апреля 2009 года, является устойчивым к действию противовирусных препаратов амантадин и ремантадин, но чувствителен к озельтамивиру (тамифлю) и занамивиру (реленза). Однако на настоящий момент эти данные пока не подтверждены изучением чувствительности противогриппозных препаратов к этой группе вирусов в культуре клеток.

Целью настоящей работы являлось изучение биологических свойств вирусов гриппа А (H1N1)), выделенных в Калифорнии и Москве в апреле-мае 2009 г., и определение чувствительности противогриппозных этиотропных химиопрепаратов в отношении данных вирусов в культуре клеток, а также на основании молекулярно-генетического анализа.

Изучены биологические свойства вирусов гриппа А(H1N1), вызвавших заболевания у людей в апреле-мае 2009 года, и действие отечественных противовирусных препаратов на их репродукцию в опытах in vitro. Проведено определение нуклеотидной последовательности вирусов с дальнейшим анализом по выявлению мутаций, ответственных за резистентность к противогриппозным препаратам. Результаты экспериментов показали, что препараты арбидол и рибавирин оказывают селективное ингибирующее действие на репродукцию исследуемых вирусов в культуре клеток MDCK, в то время как ремантадин не влияет на их размножение. Полученные данные были подтверждены результатами анализа генома вирусов гриппа A/California/04/2009(H1N1), A/California/07/2009(H1N1) и A/Moscow/01/2009(H1N1)swl, у которых не было обнаружено замен, определяющих резистентность к арбидолу, в то время как все три вируса содержали мутацию в положении 31 М2 белка, являющуюся ответственной за резистентность к препаратам адамантанового ряда. (См. статью: Романовская А.А. с соавт."Изучение чувствительности вирусов гриппа А(H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK").

"Антибиотики и химиотерапия", 2009, № 5 - 6, с. 41 - 47.

Все новости

ФБУН НИИ эпидемиологии
и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий