Применение синтетических пептидов для характеристики сайтнаправленного противовирусного гуморального иммунного ответа у пациентов с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является одной из основных причин респираторной патологии у детей первых двух лет жизни, а также важным патогенетическим фактором в структуре респираторных заболеваний взрослых. Характерной особенностью РСВ является способность вызывать иммунопатологические реакции (обструкцию дыхательных путей, аллергизацию организма, формирование хронической бронхолегочной патологии), причем в значительно большей степени, чем показано для других респираторных вирусов человека. Иммуномодулирующие свойства РСВ во многом обусловлены действием на иммунную систему хозяина определенных антигенных детерминант вирусных белков. При этом некоторые эпитопы белков РСВ способны индуцировать синтез биологически активных факторов, оказывающих в зависимости от конкретных условий протективное или повреждающее действие. Анти-РСВ антитела (АТ) также могут обладать не только вируснейтрализующими, но и патогенными свойствами за счет различных АТ-опосредованных механизмов, утяжеляющих течение заболевания. В этой связи изучение тонкой структуры анти-РСВ гуморального ответа имеет большое значение для выяcнения роли сайт-специфичных АТ как в антивирусной защите, так и в развитии осложнений, что необходимо учитывать при разработке вакцин.

Цель исследования состояла в изучении особенностей эпитоп-специфического гуморального иммунного ответа на респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию (РСВИ) в зависимости от характера заболевания и возраста пациентов. Проанализированы парные сыворотки 226 детей и взрослых с РСВИ. Для выявления в ИФА эпитоп-специфичных IgG использовали синтетические пептиды, имитирующие структуру функционально значимых эпитопов F-белка РСВ с аминокислотной последовательностью (АП) 221-232 (F-SP12) и АП 479-491 (F-SP13), а также G-белка с АП 152-164 (G-H13) и АП 184-198 (G-T15). РСВ-нейтрализующие АТ выявляли в реакции микронейтрализации.

Частота сероконверсий эпитоп-специфичных IgG составила 21-25% при первичной РСВИ у детей в возрасте до 3 лет и увеличивалась до 42-50% при повторных эпизодах заболевания у детей в возрасте 3-18 лет и взрослых. Сероконверсии РСВ-нейтрализующих АТ в этих группах наблюдались в 42, 65 и 58% случаев соответственно. Независимо от возраста пациентов с выявленной РСВИ, отсутствие конверсий нейтрализующих АТ было статистически значимо ассоциировано с отсутствием ответа со стороны эпитоп-специфичных IgG. Впервые было показано наличие иммунодоминирования среди В-клеточных эпитопов поверхностных гликопротеинов РСВ у пациентов с повторными (но не первичными) РСВИ. Иерархия эпитоп-специфичного иммунного ответа при осложненном течении заболевания (активность ответа на эпитопы: SP12=G-T15>G-H13) отличалась от таковой при неосложненном (G-H13>G-T15>SP12). (См. статью: Кривицкая В.З. с соавт. “Применение синтетических пептидов для характеристики сайтнаправленного противовирусного гуморального иммунного ответа у пациентов с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией”).
"Клин. лаб. диагностика", 2012, № 7, с. 42 - 45.

Все новости

ФБУН НИИ эпидемиологии
и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий