Введение

В настоящее время отмечается рост заболеваемости туберкулезом (ТБ) и смертности от него, особенно в странах Восточной Европы, в том числе в Российской Федерации. По данным Росстата в 2010 г. в РФ заболеваемость ТБ составила 76,9 на 100 тыс. населения [5]. Одной из важнейших задач борьбы с туберкулёзной инфекцией является создание быстрых и высокоэффективных методов для своевременной диагностики этого заболевания. Из современных лабораторных методов наиболее актуальными являются серологические методы [4] (ИФА, иммунохроматография), так как они наиболее экспрессны, низкозатратны и могут быть автоматизированы. Тем не менее на сегодняшний день серологические методы диагностики ТБ не нашли широкого применения в медицинской практике в связи со значительным количеством ложноположительных и ложноотрицательных результатов тестирования [6, 14, 16, 18, 21]. Недостаточная специфичность связана, в том числе, с кросс-реактивностью белковых антигенов Mycobacterium tuberculosis (Mtb) с гомологичными белками других родственных микроорганизмов. Недостаточная чувствительность объясняется тем, что микобактерия способна синтезировать несколько сотен антигенов, и экспрессия их генов на разных стадиях инфекции при легочной и других формах ТБ, а также на фоне иммунодефицитных состояний (например, ВИЧ-инфекции) неодинакова.

В последние годы, после полной расшифровки генома Mtb [7], были достигнуты значительные успехи в идентификации антигенов Mtb, которые могут быть использованы для создания высокочувствительных и специфичных тестов оценки противотуберкулёзного гуморального и клеточного ответа. [8, 9, 12, 21, 24, 25]. Наиболее изученными из них являются белки 38 кДа, 16кДа, katG, MPT63, MPT64, ESAT6, CFP10, MTC28, Mtb39, Mtb81 и PPE68, которые включены в большое количество исследований, направленных на создание диагностических тест-систем. Неоднократно было показано, что тест-системы, в которых используется комбинация различных антигенов Mtb, обладают более высокой чувствительностью и специфичностью по сравнению с тест-системами, сконструированными на основе только одного антигена [1,4, 11, 13, 17, 19, 20, 22, 23].

Настоящая работа посвящена получению рекомбинантных химерных белков Mtb и изучению возможности их применения наряду с природным антигеном PPDN-3, как в индивидуальном виде, так и в составе мультиантигенных композиций в непрямом варианте ИФА при серодиагностике ТБ для решения различных клинических задач.

Выбрать другой раздел данной публикации
Все публикации

ФБУН НИИ эпидемиологии
и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий