Антибиотики с новым механизмом действия помогут в борьбе против мультирезистентных бактерий

30.12.2019

С каждым годом проблема устойчивости патогенных бактерий к антибиотикам становится всё существенней, а новые противомикробные препараты появляются редко. Большая группа бактерий, называемых грамотрицательными из-за своей восприимчивости к окраске по Граму, характеризуется наличием наружной мембраны, обеспечивающей дополнительную защиту от проникновения антибиотиков в клетку.

Наружная мембрана окружена слоем липополисахарида. Специализированные белки образуют в ней каналы, через которые могут проходить некоторые соединения, в том числе питательные вещества. Система, обеспечивающая правильную сборку таких каналов, стала мишенью для новых разрабатываемых в настоящее время антибиотиков. Наружная мембрана уже не может защитить грамотрицательные бактерии от  таких соединений, поскольку они воздействуют на белковые молекулы на её поверхности. Интересно, что вещества с похожей активностью были независимо обнаружены тремя разными исследовательскими группами.

Даробактин был открыт при исследовании бактерий-симбионтов нематод. Этот антибиотик оказался активен даже против мультрезистентных синегнойных палочек, кишечных палочек и клебсиелл. Его эффект определялся воздействием на белки, которые участвуют в укладке белков, формирующих поры в мембране грамотрицательных бактерий. При этом даробактин был нетоксичен для клеток в культуре, так что он может стать компонентом новых лекарственных препаратов.

Мурепавадин — уже известное вещество. Он воздействует на белок, участвующий в сборке липополисахарида. Этот антибиотик активен только против синегнойной палочки. Ещё один широко используемый антибиотик — полимиксин B, непосредственно связывается с липополисахаридом. Была синтезирована молекула, включающая активные группы обоих соединений. Полученное вещество обладало широким спектром активности и более низкой токсичностью, чем полимиксин. По-видимому, новый антибиотик воздействовал дополнительно и на ту же мишень, что и даробактин. Ещё одно недавно обнаруженное соединение, MRL-494, также воздействует на работу систем, участвующих в формировании пор в мембране.

антибиотики и мультирезистентные бактерии

Даробактин и MRL-494 — принципиально новые антибиотики в отличие от молекулы, включающей активные группы мурапавадина и полимиксина. Они могут стать исходными вариантами новых групп противомикробных соединений. Дальнейшие клинические исследования найденных веществ покажут их применимость для преодоления устойчивости опасных мультирезистентных бактерий.

Sousa M.C. New antibiotics target the outer membrane of bacteria // Nature. — 2019. — V.576, N.7787. — P. 389-390.

Все новости
Регистрационные удостоверения
Награды сотрудников отдела
  • Лучший доклад молодых ученых «Новые концепции механизмов воспаления, аутоиммунного ответа и развития опухоли» V Международной научно-практической конференции. Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образован
  • Диплом победителя конкурса «Лучшая работа молодого ученого» Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины», г. Ставрополь, 22 – 24 октября 2014 г
  • Диплом «Победитель конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2014 г.»
  • Победитель Конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2010 г. Махлай Наталья Сергеевна
  • Победитель XIV Конкурса бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов Молодые, дерзкие, перспективные. Ольга Валентиновна Заручейнова
  • Финалист XIV Конкурса бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов Молодые, дерзкие, перспективные. Наталья Сергеевна Махлай
  • Победитель программы Участник молодежного научно-инновационного конкурса (УМНИК). Васильева Елена Викторовна. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий
Факс
(812) 313-69-89
(812) 233-17-03