Новый синтетический пептид с двойной противомикробной и иммуномодулирующей активностью

24.03.2017

Использование антимикробных пептидов и их производных является альтернативой применению антибиотиков. Эти молекулы являются высококонсервативными и включают 12 - 50 аминокислот, в том числе гидрофобные аминокислотные остатки, которые позволяют им проходить через мембраны. Они также, в отличие от антибиотиков, воздействуют на структуру биоплёнок, дестабилизируя их. Множественный эффект антимикробных пептидов снижает вероятность развития резистентности к ним.

Клавинин-MO – пептид с противомикробной активностью, являющийся синтетической производной природного пептида клавнина-А, выделенного из морских организмов подтипа Оболочников. Кроме бактерицидной активности он обладает способностью к активации выделения цитокинов, активирующих лейкоциты, GM-CSF, IFN-γ и MCP-1. Воздействие антимикробного пептида на организм также снижает риск развития сепсиса путём супрессии избыточного выделения провоспалительных цитокинов IL-12 и TNF-α и активации выделения противовоспалительного цитокина IL-10.

Природный пептид клаванин А показал противомикробную активность в культуре и в моделях различных инфекций на лабораторных животных. В отличие от других подобных соединений он сохраняет активность при высоком содержании солей и высокой кислотности. Из консервативного домена клаванина путём добавления гидрофобных молекул в N-терминальный домен был получен антимикробный пептид клаванин-MO. Антимикробная активность нового искусственного пептида была выше, чем у исходной молекулы, в том числе против устойчивых к антибиотикам стафилококков, кишечных палочек и клебсиелл.

В моделях на мышах была показана эффективность антимикробных пептидов против летальных инфекций, вызванных введением в брюшную полость культур E. coli дикого типа и устойчивых к карбапенемам, а также S. aureus дикого типа и устойчивых к метициллину. Антимикробные пептиды показали большую эффективность по сравнению с имипенемом, антибиотиком бета-лактамного ряда. Они обеспечивали большую выживаемость животных и эрадикацию патогена в течение 24 часов после начала лечения. Кроме того, синтетический пептид клаванин-MO был более активен, чем природный клаванин.

Часто повышение гидрофобности молекулы приводит к повышению её токсичности, но для клаванина-MO было показано отсутствие токсичности в культуре клеток и на лабораторных животных. Показатели токсичности нового синтетического пептида не отличались от показателей токсичности исходной природной молекулы.

синтетический пептид с двойной противомикробной и иммуномодулирующей активностью

Silva ON, de la Fuente-Núñez C, Haney EF et al. An anti-infective synthetic peptide with dual antimicrobial and immunomodulatory activities / Sci Rep. – 2016. – V.6. – 35465.

Все новости
Регистрационные удостоверения
Награды сотрудников отдела
  • Лучший доклад молодых ученых «Новые концепции механизмов воспаления, аутоиммунного ответа и развития опухоли» V Международной научно-практической конференции. Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образован
  • Диплом победителя конкурса «Лучшая работа молодого ученого» Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины», г. Ставрополь, 22 – 24 октября 2014 г
  • Диплом «Победитель конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2014 г.»
  • Победитель Конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2010 г. Махлай Наталья Сергеевна
  • Победитель XIV Конкурса бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов Молодые, дерзкие, перспективные. Ольга Валентиновна Заручейнова
  • Финалист XIV Конкурса бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов Молодые, дерзкие, перспективные. Наталья Сергеевна Махлай
  • Победитель программы Участник молодежного научно-инновационного конкурса (УМНИК). Васильева Елена Викторовна. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий
Факс
(812) 313-69-89
(812) 233-17-03