Нанотела — новые компоненты лекарственных препаратов

30.12.2017

Применение антител в качестве компонентов лекарственных препаратов показало хорошие результаты при лечении онкологических, аутоиммунных и других тяжёлых заболеваний, ранее плохо поддававшихся лечению. Однако терапевтические антитела не лишены недостатков, среди которых, в первую очередь, выраженные побочные эффекты.

История лекарств на основе так называемых нанотел началась в 90-е годы прошедшего века, когда в Брюсселе группа исследователей обнаружила в крови верблюдов антитела особого типа, состоящие только из тяжёлых цепей. Позже такие антитела были обнаружены у родственников верблюдов из нового света, лам и альпак. В 2001 основанная в Бельгии компания Ablynx начала иммунизацию лам для получения антител данного типа.

Попытки использовать фрагменты антител вместо полноразмерных молекул предпринимались давно. Главными отличиями таких молекул был небольшой размер и отсутствие региона Fc, участвующего в активации иммунной системы. Компания Ablynx впервые применила вариабельные фрагменты антител ламы в качестве лекарственного препарата. Малые размеры, а также особенности конфигурации этих антител позволяют им проникать в клетки, куда проникновение обычных антител затруднено.

Каплацизумаб, первый лекарственный препарат, созданный Ablynx, представляет собой нанотело. Эта молекула включает в себя два вариабельных домена антител, связанных друг с другом. Она имеет генно-инженерную природу и содержат последовательности, полученные от лам и от человека. Препарат предназначен для лечения острой тромботической тромбоцитопенической пурпуры, угрожающего жизни заболевания, связанного с возникновением у человека антител к собственному белку ADAMTS13, участвующему в регуляции свёртывания крови.

Каплацизумаб предотвращает формирование тромбов, снижая риск развития тяжёлых последствий для пациента. При развитии этой формы тромбоцитопенической пурпуры пациентам проводят переливание крови и назначают препараты, угнетающие иммунную систему. Применение каплацизумаба позволяет реже прибегать к переливанию крови.

нанотела

Другие препараты, являющиеся по своей природе небольшими фрагментами антител, также находятся сейчас в состоянии разработки или проходят клинические испытания. Общей проблемой таких молекул является нестабильность. Для того чтобы синтетические антитела были более устойчивы, используются различные подходы. Например, с помощью изменений, вносимых в структуру молекулы, связи внутри неё делают более стабильными. Также повышают устойчивость путём получения антител в организме мышей, лишённых собственных генов, отвечающих за продукцию иммуноглобулинов. Такие фрагменты антител собираются не в клетках дрожжей, а в клетках животных, обладающих всеми необходимыми для правильной сборки биосинтетическими путями.

Sheridan C. Ablynx's nanobody fragments go places antibodies cannot. Nat Biotechnol. 2017 Dec 8;35(12):1115-1117.

Все новости
Регистрационные удостоверения
Награды сотрудников отдела
  • Лучший доклад молодых ученых «Новые концепции механизмов воспаления, аутоиммунного ответа и развития опухоли» V Международной научно-практической конференции. Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образован
  • Диплом победителя конкурса «Лучшая работа молодого ученого» Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины», г. Ставрополь, 22 – 24 октября 2014 г
  • Диплом «Победитель конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2014 г.»
  • Победитель Конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2010 г. Махлай Наталья Сергеевна
  • Победитель XIV Конкурса бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов Молодые, дерзкие, перспективные. Ольга Валентиновна Заручейнова
  • Финалист XIV Конкурса бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов Молодые, дерзкие, перспективные. Наталья Сергеевна Махлай
  • Победитель программы Участник молодежного научно-инновационного конкурса (УМНИК). Васильева Елена Викторовна. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Отдел новых технологий
Факс
(812) 313-69-89
(812) 233-17-03